Prevratná liečba vysokého cholesterolu? Úprava génu by mohla nahradiť lieky, tvrdia vedci

Ľuďom, ktorí trpia vysokým cholesterolom, svitla nádej na nový spôsob liečby. Vedci totiž zistili, že úprava génu by mohla hladinu trvalo znížiť a ľudia by tak nemuseli brať lieky, píše CNN. Pilotná štúdia, ktorá bola v sobotu publikovaná v časopise New England Journal of Medicine, bola však vykonaná len na malej vzorke ľudí, a preto sú potrebné ďalšie výskumy.

Podľa novej pilotnej štúdie podľa CNN Prima News zverejnenej v časopise New England Journal of Medicine by lekári raz mohli trvalo znížiť nebezpečne vysoký cholesterol pomocou úpravy génu, čo by mohlo odstrániť potrebu liekov, uvádza CNN . Štúdia bola veľmi redukovaná – zahŕňala iba 15 pacientov s ťažkým ochorením – a jej cieľom bolo otestovať bezpečnosť nového lieku dodávaného pomocou CRISPR-Cas9, biologického druhu nožníc, ktoré strihajú cielený gén, aby ho modifikovali, zapli či vypli.

Predbežné výsledky však ukázali takmer päťdesiatpercentné zníženie lipoproteínov s nízkou hustotou, čiže LDL, „zlého“ cholesterolu, ktorý hrá hlavnú úlohu v srdcových ochoreniach – najčastejšej príčine úmrtí dospelých po celom svete . Štúdia, ktorá bola predstavená na vedeckom zasadnutí Americkej kardiologickej asociácie v New Orleans, zistila aj priemerné zníženie triglyceridov o 55 %, čo je iný typ tuku v krvi, ktorý je tiež spojený so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení.

„Dúfame, že ide o trvalé riešenie, kedy mladší ľudia s ťažkým ochorením môžu podstúpiť jednorazovú génovú terapiu a po zvyšok života mať zníženú hladinu LDL a triglyceridov,“ povedal hlavný autor štúdie Steven Nissen, vedúci akademický pracovník Sydell a Arnold Miller Family Heart, Vascular & Thora. "Je to splnený sen. Keby ste sa ma pred 15 rokmi spýtali, či by sme mohli niečo také urobiť, myslel by som si, že ste sa zbláznili," dodal.

Ann Mária Navarová, kardiologička a docentka kardiológie na UT Southwestern Medical Center v Dallase v Texase, podotkla, že ide o vzrušujúce výsledky. "Je ťažké spomenúť si každý deň na branie liekov - a niekedy aj troch alebo štyroch - na reguláciu vysokej hladiny cholesterolu. Napriek tomu, že je k dispozícii mnoho terapií, väčšina ľudí nemá LDL pod kontrolou. Ak máte 20 rokov a máte naozaj vysoký cholesterol, môže byť oveľa rozumnejšie podstúpiť jednorazovú liečbu, ktorá nevyžaduje celoživotnú medikáciu," hovorí Návarová s tým, že potenciál tejto liečby je obrovský.

K prevratnému objavu prispela mutácia génu

Myšlienka na liečbu pomocou úpravy génov vzišla z neobvyklého zdroja – genetickej mutácie. V tomto scenári je vypnutý gén ANGPTL3, čiže angiopoietín-like proteín 3, ktorý je zodpovedný za reguláciu LDL a triglyceridov. Ľudia s nefunkčným génom ANGPTL3 – čo podľa Natarajanovej platí pre približne jedného z 250 ľudí v USA – majú po celý život nízke hladiny LDL cholesterolu a triglyceridov bez akýchkoľvek zjavných negatívnych dôsledkov. Majú tiež mimoriadne nízke alebo žiadne riziko kardiovaskulárnych ochorení. "Ide sa o prirodzene sa vyskytujúcu mutáciu, ktorá chráni pred kardiovaskulárnymi ochoreniami. A teraz, keď máme CRISPR, máme možnosť zmeniť gény iných ľudí, aby aj oni mohli mať túto ochranu," vysvetlil Nissen.

Účastníkom štúdie boli podané rôzne dávky lieku na báze CRISPR formou infúzie: jedna skupina ľudí dostala veľmi malú dávku 0,1 miligramu na kilogram, zatiaľ čo ostatní dostali dávky od 0,3 do 0,8 miligramu na kilogram, uviedol hlavný autor štúdie Luke Laffin, preventívny kardiológ z Cleveland Clinic's. "Priemerný pokles triglyceridov o 55 % a LDL cholesterolu o takmer 50 % nastal pri najvyššej dávke. To je vzrušujúce, pretože v súčasnej dobe neexistujú žiadne terapie, ktoré by súčasne znižovali LDL cholesterol a triglyceridy," uviedol Laffin.

Otázka bezpečnosti

Podľa štúdie boli vedľajšie účinky počiatočnej liečby minimálne, väčšinou išlo o podráždenie v mieste infúzie. Jedna osoba utrpela herniu medzistavcovej platničky a pri ďalšej došlo k zvýšeniu enzýmov, ktoré by mohli signalizovať poškodenie pečene, ale tieto hladiny sa do dvoch týždňov vrátili do normálu.

Jedna osoba však zomrela šesť mesiacov po infúzii. „Mala rozsiahle, pokročilé kardiovaskulárne ochorenie a dostala najnižšiu dávku 0,1, ktorá nemá žiadny účinok,“ popísal Nissen. "Nemyslíme si, že smrť má na štúdiu akýkoľvek vplyv. Okrem toho FDA odporučila, aby títo ľudia boli po skončení štúdií sledovaní po dobu 15 rokov, aby sa zistilo, či sa u nich nevyskytujú dlhodobé nežiaduce účinky. To sa vykoná a je to správne," dodal.

Čoskoro začnú klinické štúdie fázy 2, na ktoré rýchlo naviažu štúdie ďalšej fázy, ktoré majú preukázať účinok lieku na širšiu populáciu. "Dúfame, že to všetko stihneme do konca budúceho roka. Postupujeme veľmi rýchlo, pretože sa jedná o obrovskú potrebu - milióny ľudí trpia týmito poruchami a mnoho z nich nie je liečených alebo z akéhokoľvek dôvodu liečbu prerušilo," povedal Nissen.

Na závery je však ešte skoro. Navyše existujú podobné lieky, ktoré na začiatku vyzerali sľubne, ale neskôr boli kvôli obavám o bezpečnosť zamietnuté. "Najdôležitejším posolstvom je, že ak užívate lieky na zníženie hladiny cholesterolu, pokračujte v ich užívaní. Všetky údaje ukazujú, že čím dlhšie znižujete hladinu LDL cholesterolu, tým lepšie sú výsledky. Človek, ktorý zníži hladinu LDL zo 100 na 30 len na jeden rok, bude oveľa menej 100 na 50 na celý život,“ podotkla Navarová.